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利用質(zhì)量提取技術(shù)進行IV袋容器密封完整性測試
更新時間：2023-07-06
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需要在產(chǎn)品生命周期內(nèi)檢查諸如IV袋之類的柔性無菌包裝，以確保無菌。FDA容器和密閉系統(tǒng)完整性指南堅持認(rèn)為，物理測試可提供更可靠的測試來代替微生物無菌測試。CCI測試應(yīng)在產(chǎn)品設(shè)計和驗證期間進行，然后在臨床測試期間繼續(xù)進行，最后在制造階段進行質(zhì)量控制。
作為第一步，質(zhì)量控制的重是在統(tǒng)計基礎(chǔ)上測試給定容器或包裝的完整性。該測試被廣泛用于醫(yī)療和制藥行業(yè)，尤其是在靜脈輸液袋，血袋以及其他無菌軟包裝上。靜脈輸液袋很容易在接縫周圍泄漏，尤其是在可能插，入試管或藥物的端口周圍。USP <1207>的新草案即將發(fā)布，將質(zhì)量提取測試方法歸類為“確定性“測試方法，并將其與“概率’“測試方法染料浸入測試區(qū)分開來。“確定性”方法依賴于物理測量技術(shù)是有效的，在物理測量技術(shù)中，測試結(jié)果是可變的，并且可以與通過/失敗標(biāo)準(zhǔn)進行比較。而概率"方法(例如染料進入測試)質(zhì)量提取測試是非破壞性的，并具有更高的測量靈敏度。與目前使用的許多其他非破壞性確定性方法相比，質(zhì)量提取儀器效率高，測試時間短且更準(zhǔn)確。這些其他方法，例如壓力/真空衰減和高壓測試，也有一些缺點。 它們的靈敏度較低，嚴(yán)重依賴袋子的形狀和體積，并且需要經(jīng)常重新校準(zhǔn)。質(zhì)譜儀包括一個智能分子流傳感器 (IMFS) ， 該傳感器基于Knudsen微觀和分子流物理模型。這些儀器可測量容器在定制設(shè)計的真空測試室內(nèi)時從容器中抽取的真實氣體流量。該流速與缺陷尺寸成比例。
填充式IV袋測試-質(zhì)量提取測試
在對容器的完整性進行測試時，IV袋中充滿了液體。如果產(chǎn)品泄漏到設(shè)備和測試室中，漏的包裝袋可能構(gòu)成挑戰(zhàn)。靜脈輸液袋的尺寸從0.05到5不等，因此ATC設(shè)計并生產(chǎn)了3個測試腔(小，中，大)以適應(yīng)該測試需求。每個袋子都被限制在一 個單獨的測試室中，該測試室經(jīng)過特殊處理，以防止密封可能與測試室壁接觸的表面上可能的泄漏。這種特殊的處理有助于避免錯誤的閱讀。
由于從袋子中提取的質(zhì)量對袋子尺寸不敏感，因此每個腔室都可以測試多種袋子尺寸。ATC用于大型靜脈輸液袋的設(shè)備被設(shè)置為檢測5微米的缺陷尺寸。但是，如果缺陷后有水基溶液，則可以檢測到較小的缺陷(低至2微米)。缺陷大小是玻璃微量移液器類型的缺陷。
在腔室的真空度小于10托時，對IV袋進行了質(zhì)量提取測試。這確保了由于室溫(20°C) 的水在該壓力下沸騰，可以容易地檢測到缺陷后有缺陷的水所引起的泄漏。質(zhì)譜萃取傳感器對水蒸氣的存在表現(xiàn)出更高的靈敏度，并且可以非常快速地檢測到沸騰液體的泄漏。此功能非常重要，可以快速檢漏，因為一旦暴露于較長的真空時間下，注入這些袋子和其他大分子中的藥物最終都會堵塞小缺陷。
盡管批量提取及其IMFS每年進行一次校準(zhǔn)， 但仍需要定期驗證系統(tǒng)的性能，以使測試腔室密封件免受過度磨損并捕獲潛在的系統(tǒng)故障(根據(jù)典型FMEA得出的結(jié)論)。為了驗證測試室，操作員手動將提供的一塊鋁裝入測試室并像測試填充的IV袋-樣運行設(shè)備。 鋁片是防漏的，并用作負壓坯料，從而為機器提供了一個基本的袋子讀數(shù)， 沒有最小的泄漏。以下是使用內(nèi)置的5微米挑戰(zhàn)孔進行的測試，該孔用作陽性空白以確保檢測到此泄漏。質(zhì)詢/驗證方法可確保設(shè)備正常運行，驗證設(shè)備后，操作員可以將裝滿液體的IV袋手動裝入適當(dāng)大小的腔室中進行測試，然后按開始按鈕開始測試。
首先，儀器檢查總泄漏量。在測試中及早消除有缺陷的產(chǎn)品可以提高效率，并很大程度地減少泄漏到測試室和清理室的工作。如果袋子通過了測試的總泄漏部分，它將進入大泄漏測試，測試中等尺寸的缺陷(例如： 100微米缺陷尺寸) ， 然后進行精細的泄漏檢查(例如： 5微米缺陷尺寸)。同樣，失敗的袋子會導(dǎo)致泄漏量較大的紅色指示燈亮起，而合格的袋子會發(fā)出綠色指示燈。這些測試是非破壞性的，可以運送經(jīng)過測試的產(chǎn)品，從而可以節(jié)省大量成本，而不必丟棄這些產(chǎn)品。在整個測試過程中，儀器會在其圖形屏幕上顯示袋子的泄漏流量“簽名”，如圖2所示，并使遠程計算機能夠串行或通過以太網(wǎng)收集測試結(jié)果。ATC的Leak Rx@軟件符合FDA 21 CFR Part 11的要求，可收集詳細的測試數(shù)據(jù)并確?？勺匪菪?。用戶可以查看測試結(jié)果和簽名以分析數(shù)據(jù)，從而有助于改善測試過程。
空IV袋測試-壓力測試
壓力泄漏測試可評估靜脈輸液袋周邊的密封完整性，并且可以是非破壞性的，而爆破測試則可以評估密封強度，并粗是破壞性的測試。這些類型的測試目前被視為對產(chǎn)品具有破壞性，因為它們正在抽樣基礎(chǔ)上測試容器的物理特性。ATC已開發(fā)出可同時測試四個空IV袋的設(shè)備。這些腔室也經(jīng)過處理，因此腔室壁不會密封膨脹的袋子并掩蓋可能的泄漏。測試室約束袋子，以很大程度地減少袋子在壓力下的膨脹和蠕變。袋子上的端口用定制的自動密封件密封，通過施加空氣測試壓力。袋子加壓后，泄漏率將由ATC的微流量傳感器測量。
根據(jù)已驗證的泄漏規(guī)格或缺陷尺寸，根據(jù)校準(zhǔn)的泄漏孔設(shè)置測試極限。對空的靜脈輸液袋的缺陷尺寸通常在10微米以上進行測試。ATC的IV袋泄漏測試系統(tǒng)可提供可變的泄漏流速和通過/失敗結(jié)果。如果袋子通過，則綠燈亮。通過的袋子會自動從將其固定到位的夾子中釋放出來。但是有問題的袋子仍會被夾住，必須由操作員手動移除，以確保有問題的袋子不會通過該過程并運送給消費者。
容器密封完整性測試系統(tǒng)為用戶提供了一個強大的系統(tǒng)， 可以幫助他們滿足FDA和USP對無菌產(chǎn)品建 立的嚴(yán)格安全要求。ATC旨在很大程度地減少錯誤讀數(shù)和對操作員設(shè)置的依賴性，在泄漏測試行業(yè)中是特別的， 因為它擁有帶有Mass Extraction技術(shù)和軟件的專有微流量傳感器。使用ATC的技術(shù)和軟件可以節(jié)省您的時間，精力和精力。使用具有自動機械手采樣功能的泄漏測試系統(tǒng)之一， 可提高效率，從而對您的產(chǎn)品進行高速采樣測試。ATC支持包括為我們的用戶提供IQ / 0Q程序包，PQ的泄漏工件，年度校準(zhǔn)和服務(wù)合同。
