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包裝密封檢測儀之無菌注射劑成品的容器密閉性測試（CCIT）
更新時間：2025-03-10
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隨著監(jiān)管指南的發(fā)展，CCIT測試的變化也變得顯而易見。上海奇宜的包裝密封測試儀，符合了CCIT的測試方法。下文中，概述了可能的CCIT策略方法.
容器密閉完整性(CCI)在維持無菌注射產(chǎn)品的無菌性和穩(wěn)定性方面起著重要作用。導致無菌小瓶泄漏的缺陷不一定要通過視覺檢查過程來檢測。此類缺陷的示例包括被卷邊，玻璃中的細微裂紋和劃痕掩蓋的缺陷，或諸如臨時塞子的臨時缺陷，這些缺陷會導致容器臨時泄漏。
新的法規(guī)指南已引發(fā)了CCI測試(CCIT)領域行業(yè)最佳實踐的變化?，F(xiàn)總結下制藥和生物制藥行業(yè)中，容器密封完整性測試的當前狀態(tài)，并概述下開發(fā)CCIT策略的可能方法。
CCI的監(jiān)管環(huán)境
良好的CCI與保持無菌有關。失去或沒有良好的密封完整性的容器有被微生物污染的危險。但是，多年來，CCI的范圍變得越來越廣泛。 越來越多的制劑對氧氣具有顯著的敏感性，需要在惰性氣氛下包裝。冷凍干燥的產(chǎn)品需要防止水蒸氣進入，并且通常在部分真空下包裝，以幫助瓶塞復原和/或固定。在這些情況下，良好的CCI不僅對于維持無菌狀態(tài)，而且對于維持關鍵的頂空氣體條件都是必要的。 注意，通常氣密的容器也要密封以防微生物入侵。因此，維持頂空氣體條件的要求對CCI的要求高于維持無菌性的要求。
鑒于CCI對于產(chǎn)品無菌性和穩(wěn)定性的重要性，監(jiān)管指南越來越重視CCI概念。當前的美國藥典USP)<1207>章“包裝完整性評估-無菌產(chǎn)品”于2016年末實施，代表了迄今為止有關無菌注射產(chǎn)品CCI概念的最詳盡的指導文件(1)
本文概述了用于產(chǎn)品生命周期的CCI控制技術的CCI測試技術和方法。傳統(tǒng)的CCIT方法(例如微生物挑戰(zhàn)測試或藍色染料侵入測試)被描述為與概率結果相關的方法，這些結果在結果中存在一定的不確定性，從而使這種方法難以定量驗證關鍵泄漏的檢測。
還明確指出，應在整個產(chǎn)品生命周期中執(zhí)行CCIT。基于非破壞性分析測量的確定性CCIT方法可用于生成基于科學的CCI數(shù)據(jù)，再結合基于風險的方法，可在商業(yè)制造中就CCIT策略做出明智的決策。
2017年底發(fā)布了歐盟對無菌產(chǎn)品制造的附件1要求的修訂草案。CCIT是該修訂版的熱門討論主題，并且文本草案包含了CCIT在制造中的新要求。其他世界監(jiān)管機構，例如俄羅斯和韓國，也越來越重視無菌成品的CCI控制。從這些發(fā)展中可以清楚地看到，監(jiān)管機構希望看到CCIT領域的行業(yè)慣例得到改善。
CCI測試方法
USP<1207>提供了CCIT技術的概述，并將其歸類為確定性或概率性(請參見表)。本章強調(diào)，對CCIT技術的概述不是詳盡無遺的，而是對在制藥行業(yè)為CCIT實施的技術的總結，并由許多同行評審的文獻進行了描述。
容器封閉完整性測試(CCIT)技術概述。
資料來源：改編自USP 40 <1207.2>
區(qū)分CCI技術和CCI測試方法很重要。一旦選擇了泄漏測試技術作為測試方法的基礎，本章就會強調(diào)需要進行方法開發(fā)研究，以使用定義的測試方法參數(shù)(1)生成數(shù)據(jù)來證明對特定產(chǎn)品容器配置的關鍵泄漏的檢測： “選擇了一種方法后，測試設備的操作和性能即告合格。測試方法的參數(shù)在方法開發(fā)過程中進行了優(yōu)化，并在驗證過程中得到確認。因此，最終的泄漏測試方法是特定于特定的容器密閉或產(chǎn)品包裝系統(tǒng)的。”
本文強調(diào)的另一點是：“沒有一項測試適合所有包裝或所有泄漏測試應用。” 本章及其三個小節(jié)介紹了一個框架，在該框架中選擇了適當?shù)腃CI測試方法，并針對每種產(chǎn)品配置進行了優(yōu)化，并對檢測關鍵泄漏的方法進行了可靠的驗證。在選擇方法時，“在其他關鍵方法選擇標準允許的情況下，確定性泄漏測試方法優(yōu)先于概率方法。”
包裝完整性數(shù)據(jù)是在產(chǎn)品生命周期內(nèi)生成的，并用作持續(xù)CCI數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫(包裝完整性檔案)的輸入，然后該數(shù)據(jù)庫用作風險管理工具，以確保成品的CCI滿足產(chǎn)品質量要求。本章中描述的框架當前正在推動CCI測試行業(yè)最佳實踐的變化，包括：
在每種產(chǎn)品配置的基礎上優(yōu)化和選擇CCI測試方法“工具箱”的實現(xiàn)，而不是一種單一適用的方法來應用單個傳統(tǒng)測試方法
在可靠的方法驗證研究中生成基于科學的CCI數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)證明了各種陽性對照所代表的嚴重泄漏的檢測。
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